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局晚期NSCLC应该如何治？

撰文 |燕浩/玖陆

由中国临床学会（CSCO）主理、中国临床肿瘤学会后生大众委员会（CSCO YOUNG）协办的2023 CSCO YOUNG年中会上，大会主要围绕常见肿瘤诊疗边界的前沿和热门话题进行学术探究，不同专科边界的优秀中后生大众解读肿瘤诊疗的近况和最新发扬，共同瞻望将来发展和方向。值此会议之际，医学界肿瘤频说念特邀中南大学湘雅二病院的吴芳评释就不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗养发扬与瞻望进行了共享。

按次渐进，III期不可切除肺癌迎来“海啸”

III期NSCLC患者是一个高度异质性的群体，临床上存在多种疗养计谋。吴芳评释指出，针对不可切除的III期NSCLC，一直以来的法式疗养是同步放化疗（cCRT）。直至PACIFIC征询出来之后，免疫疗养冲破了这个僵局，进而GEMSTONE-301明确了不管同步（cCRT）或序贯放化疗（sCRT）后免疫清闲疗养均能带驾临床获益，因此放化疗后免疫疗养清闲的疗养计谋成为了各大指南的法式推选，不可切除III期NSCLC由CRT时间干预了PACIFIC时间。

吴芳评释还指出，“PACIFIC时间为不可切除III期NSCLC带来了生计改善，但5年生计率仍未跳动50%，咱们期待基于PACIFIC模式上有更多疗养模式的选拔，进一步晋升调整率，这些新的疗养模式代表了后PACIFIC时间的到来。”她先容了几种后PACIFIC时间标记性的疗养模式，要是把CRT阶段看作中程，CRT前的拓荒阶段为远景，CRT后的扶直清闲阶段为后程。

第一种模式是中程加固，即CRT的同期集会免疫疗养，也即是将免疫疗养提前至CRT阶段，如DETERRED、KEYNOTE-799、PACIFIC-2、EA5181等征询；

第二种模式是后程加固，即CRT后扶直清闲阶段选择免疫集会疗养，如在PD-1/L1扼制剂基础上集会TIGHT、 CD73或NKG2A等单抗，如COAST、PACIFIC-8、PACIFIC-9、SKYSCRAPER-03、AdvanTIG-301等征询；

第三种模式是中后程加固，即CRT同期集会免疫疗养，且在扶直清闲阶段选择免疫集会疗养，如KEYLYNK-012、CheckMate 73L及KEYVIBE-006等征询；

第四种模式是远景加固，即把免疫疗养提前到CRT之前的拓荒阶段，CRT之后收受免疫疗养清闲，如AFT-16征询。

吴芳评释也强调了这些不同的疗养模式干系征询已连续得出部分阳性甘休，弥远III期征询正在进行中，将为不可切除III期NSCLC肺癌患者提供更多的选拔，带来更值得期待的预后改善。

后PACIFIC时间，不可切除III期NSCLC有望已毕精确化

除了疗养模式的丰富化，生物标记物（Biomarker）和选拔东说念主群的精确化亦然后PACIFIC时间的一个进击特色。吴芳评释提到：“PACIFIC征询露出，PD-L1阴性和驱动基因阳性的不可切除III期NSCLC患者无法从免疫清闲疗养中获益，对于这些稀奇东说念主群，咱们需要制定更考究化的疗养计谋。”

在本年ASCO发表的一项征询甘休标明，ctDNA-MRD监测对于局部晚期不可切除的III期肺癌患者，具有邃密的预测复发编削和免疫疗养疗效的预测价值。吴芳评释示意，将来咱们不错开展更多基于ctDNA-MRD征询，进一步趋奉精确化。

本年ASCO有一项征询标明，针对EGFR突变阳性的不可切除III期NSCLC患者，196体育新闻中心在清闲疗养阶段进行TKI扼制剂疗养，比较免疫清闲疗养，具有更好的获益。驱动基因阳性患者最好的疗养计谋是不是CRT后清闲靶向疗养，还有待进一步征询。当今LAURA、ADVANCE及HORIZON-01等征询差异就不同的驱动基因阳性不可切除III期NSCLC开展征询，同期在ALK、ROS1等突变阳性的患者中，也有干系征询正在进行。驯服跟着将来更多的征询发扬，不可切除III期NSCLC也将会迎来精确化及慢病化。

CRT一直是不可切除III期NSCLC不可动摇的法式疗养，近期也有征询者向经典进行了挑战，针对选拔东说念主群的尝试去放/化疗，SPRINT、NRG LU004 及DOLPHIN等征询差异在PD-L1阳性或高抒发患者探索了CRT去化疗的可能性，CASE1518征询甚而在PD-L1非选拔性东说念主群进行质子放疗集会免疫疗养，以上征询初步标明了去化疗的安全及灵验性，辅导可在选拔性东说念主群进行去化疗的进一步探索。在本年ASCO公布的另一项针对PD-1高抒发的患者征询中，CRT法式疗养决议中还进行去放疗的尝试，灵验率达到86%。吴芳评释示意：“这个征询让东说念主目前一亮，在选拔性东说念主群中，放疗也得到了挑战，但毕竟仅仅小样本征询，也进行了高度的东说念主群挑选，咱们还弗成在临床践诺中去诈欺，期待更多的大样本征询甘休。”

吴芳评释示意，不可切除III期NSCLC患者的诊疗，需要多学科团队（MDT）共同参与，包括外科、肿瘤内科、放疗科以及影像、病理科大夫。凭证患者的具体情况和各学科大众的概念，制定最适合患者的疗养决议，作念好患者的全程惩处。

探索之路任重说念远，解密精格式愫与肿瘤的商酌

吴芳评释团队一直戮力于肺癌精确疗养及耐药机制征询，在多项国度级、省部级面容维持下，发表了系列高影响力论文，屡次在顶级海外会议上作理论敷陈，近期依托中南大学湘雅二病院国度精格式愫疾病临床医学征询中心及肿瘤中心，在精格式愫与肿瘤耐药边界获取了要紧原创性后果。

免疫疗养一经成为了驱动基阴性晚期NSCLC患者的法式疗养，而慢本性愫应激如惊险、抑郁等会扼制全身免疫水平以及促进扼制性肿瘤微环境酿成，因此征询情愫应激对于肿瘤患者免疫疗养疗效的影响过头干揣摸谋敬爱要紧。吴芳评释团队从 2020年驱动开展了一项对于情愫应激对肺癌免疫疗养疗效影响的STRESS-LUNG-01前瞻性多中心临床征询。在2022年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，吴芳评释受邀进行理论敷陈，公布了该征询中期分析，征询甘休露出接纳一线免疫集会疗养的晚期NSCLC中，存在慢本性愫应激的患者不管是ORR、PFS和OS均彰着裁减，辅导慢本性愫应激可能导致免疫疗养叛逆。团队基于这一发现已开展系列机制及编削征询，并已发起一项集会应激干系受体扼制剂干豫以期提高患者免疫疗养疗效的I/II期前瞻性多中心临床征询。

吴芳评释一直本着“从临床中来，到临床中去”的征询理念，手脚湖南省医师协会肿瘤医师分会青委会会长及湖南省老年医学学会肿瘤征询与编削分会主委，2023年召开了首届湖南省肿瘤征询与编削大会，戮力于股东湖南肿瘤临床及基础编削征询程度。

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